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IPHASE 新西蘭兔肺S9助力藥物代謝研究

更新時間:2025-08-05      點擊次數(shù):40

關(guān)鍵詞:新西蘭兔肺S9,Rabbit(New Zealand White)Lung S9 fraction

 

肺臟(Lung)是機體重要的呼吸器官,參與藥物的體內(nèi)循環(huán)、局部吸收及代謝。同時,肺臟是氣體交換的重要場所,也是一個完善的給藥系統(tǒng)和藥物作用的靶器官。肺中含有許多藥物代謝酶,包括CYP450酶、水解酶、結(jié)合酶、單胺氧化酶、黃素單加氧酶等,其中肺CYP450酶在對異物的生物轉(zhuǎn)化及吸入的化學致癌物的失活和肺毒素的解毒方面發(fā)揮了重要的作用,直接影響吸入型藥物在肺部的局部處置以及經(jīng)全身循環(huán)吸收至肺部的藥物處置。對于吸入性藥物在肺部代謝的研究,選擇合適的試驗動物并構(gòu)建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。

 

肺S9(lung S9 fraction)是由肺組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液,是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細胞模型。相對于肺微粒體和胞質(zhì)液,肺S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性,能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。新西蘭白兔的肺在解剖分葉、肺泡微結(jié)構(gòu)、發(fā)育機制及氣體交換功能上與人類相似,使其肺S9成為呼吸疾病藥物研發(fā)的核心模型,適用于吸入性藥物的代謝動力學研究。

 

新西蘭白兔,又稱“美國白兔”,是兔科兔屬的哺乳動物。新西蘭白兔被毛純白,毛稍長,手感柔軟,回彈性差。眼色粉紅。頭粗重,嘴鈍圓。兩耳短小、寬厚,略向前傾或直立。耳邊緣及背部短毛豐厚,血管不清晰。頸短,頸肩結(jié)合良好。公兔頜下無肉髯,母兔有小肉髯。體型中等,體軀呈圓筒形。胸部寬深,背部寬平,腰肋部肌肉豐滿。后軀發(fā)達,臀部寬圓。四肢強健而稍短,肢勢正。新西蘭白兔現(xiàn)已培育成穩(wěn)定的近交系,是生物醫(yī)學研究使用廣泛的家兔品系,常用于心血管、免疫學、生殖生理、脂質(zhì)代謝、眼科疾病等研究。而對于呼吸系統(tǒng)疾病領域,新西蘭白兔肺S9是重要的體外研究模型。新西蘭白兔肺S9中含有 CYP1A1/2、CYP2E1、UGT1A 家族等與人肺相似的代謝酶,尤其在 CYP1A 介導的多環(huán)芳烴代謝方面接近人類。此外,新西蘭白兔肺小葉結(jié)構(gòu)、支氣管樹分支、肺泡數(shù)量與人接近,黏液分泌細胞(杯狀細胞)分布類似,適合吸入藥物研究。再者,新西蘭白兔體型適中,肺組織獲取方便,S9制備成本低于非人靈長類動物。

 

總之,新西蘭兔白肺S9憑借其與人類肺代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢,成為藥物研發(fā)中評估肺部代謝的關(guān)鍵工具。從早期候選化合物的代謝穩(wěn)定性篩選,到臨床前的毒性預測,其價值貫穿于吸入藥物研發(fā)的全周期。盡管存在種屬差異,但若與人類模型及先進體外系統(tǒng)協(xié)同使用,新西蘭白兔肺S9可顯著降低研發(fā)風險,加速肺部創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化。鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者,憑借先進的設備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗,開發(fā)出國內(nèi)-首-家新西蘭兔肺微S9【Rabbit(New Zealand White)Lung S9 fraction),助力藥物代謝研究。

 

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